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科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******
科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉，该校施一公团队历经8年探索，在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制，以及开展针对性的药物设计，具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。
“阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说，阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。
随着基因测序技术的发展，科学家发现，APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现，APOE2的携带者，不易患阿尔兹海默症；而APOE4的携带者，患病风险成倍增加。因此，找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。
此前研究发现，小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活，从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能，可能与LilrB蛋白有关。
APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系？这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。
“在大量研究基础上，我们建立起新猜测：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说，这一猜想如成立，或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理：APOE4与LilrB蛋白结合，激活小胶质细胞，导致神经突触被剪切，进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。
为验证新猜想，研究团队开展了一系列实验，系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期：APOE4与LilrB3可以结合，APOE3结合较弱，而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实，即APOE4与LilrB3结合后，会激活小胶质细胞。
“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制，为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍，接下来，研究团队将在该成果基础之上，继续开展阿尔兹海默症相关研究，并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。
大型交响组曲《岳麓书院》长沙首演******
2023年长沙新年音乐会《岳麓书院》大型交响组曲音乐会10日晚在长沙举行。 杨华峰 摄
中新网长沙1月11日电 (刘曼)2023年长沙新年音乐会《岳麓书院》大型交响组曲音乐会，10日晚在长沙音乐厅举行。
《岳麓书院》大型交响组曲以“实事求是”四字核心意象为主旋律贯穿始终，分为“千秋文脉”“一院弦歌”“百年风华”“十年丰碑”“时代之光”五大乐章，由湘籍音乐家廖勇作曲。全曲时长60分钟左右。
音乐会由著名指挥家余隆执棒，中国爱乐乐团、长沙交响乐团联袂演奏，王传越、么红等歌唱家倾情演绎。 杨华峰 摄
与其他交响乐作品不同的是，《岳麓书院》大型交响组曲是先有文学脚本，再根据剧本来创作的，在音乐的流动中呈现千年学府“实事求是”思想路线策源地的历史文化之源与红色革命实践足迹；在高潮的推进中，展现新中国成立、改革开放、全面建设、新时代中华民族伟大复兴的激昂征程。
“每个乐章都有具体事件和人物，音乐根据脚本提供的文学内容来构思主题、结构、情绪。”廖勇介绍，如“千秋文脉”通过木管与弦乐的交织、竖琴与长笛的对话，表现岳麓书院七毁七建，而始终弦歌吟咏不绝于世，千秋文脉绵延不衰；“一院弦歌”则聚焦南宋年间朱熹、张栻会讲于书院盛况空前的高光时刻，揭示经世致用、实事求是的中华传统文化根髓。
《岳麓书院》大型交响组曲中，还带有浓郁的“湖湘口音”。如第三乐章“百年风华”，围绕家喻户晓的湖南民歌《浏阳河》进行多次变奏；第一乐章“千秋文脉”，运用了具有浓郁湖南色彩的“湘羽”调式等。
在舞台的岳麓书院造景中，音乐与荧幕播放的视频场景相配合，交响浑厚融合湖湘底蕴。 杨华峰 摄
音乐会由著名指挥家余隆执棒，中国爱乐乐团、长沙交响乐团联袂演奏，王传越、么红等歌唱家与湖南师范大学天籁合唱团、长沙交响乐团歌剧中心合唱团共同演绎。在舞台的岳麓书院造景中，音乐与荧幕播放的视频场景相配合，交响浑厚融合湖湘底蕴，为观众呈现一场大气磅礴又不乏细微生动的艺术盛宴。
“这个乐曲十分生动有活力，我非常喜欢。现场这种呈现方式，能让没去过岳麓书院的人也感受到它的魅力。”来自俄罗斯的留学生Polly说。
据悉，大型交响组曲《岳麓书院》由中共长沙市委宣传部牵头组织创作，是湖南省贯彻落实党的二十大精神的重点文艺项目。本次首演后，《岳麓书院》将作为长沙交响乐团保留节目长期演出，同时也将作为中国爱乐乐团的中国文化代表节目进行国际巡演。(刘曼)
（文图：赵筱尘 巫邓炎）
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